真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測
小瓶泄漏的影響
這些藥瓶通常裝滿無菌藥品，包括粉針和水針劑。注射瓶的內(nèi)部通常采用高真空或微負壓密封。注射器一旦泄漏，空氣中的氧氣、水蒸氣和微生物會侵入容器，使灌裝產(chǎn)品氧化、水解、受潮，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。而且，如果灌裝產(chǎn)品適合微生物生長，微生物會迅速繁殖，給患者的生命安全埋下隱患。水針瓶通常用氮氣密封。一旦泄漏，空氣中的氧氣和微生物會侵入容器，使氮氣被氧氣取代，產(chǎn)品可能被氧化，從而影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。而且，如果灌裝產(chǎn)品適合微生物入侵后微生物的生長，微生物會迅速繁殖，為患者的生命安全埋下隱患。
青霉素瓶傳統(tǒng)檢漏方法及其弊端
傳統(tǒng)的西林瓶檢漏方法主要有色水法和微生物挑戰(zhàn)法。這兩種方法一般都是主觀的、定性的和破壞性的。色水法適用于產(chǎn)品灌裝小瓶的檢測，可用于生產(chǎn)過程；微生物挑戰(zhàn)法多用于空容器的檢測，適用于驗證過程。雖然這兩種方法已被業(yè)界使用多年，但它們的缺點是顯而易見的。彩水法的缺點是破壞性檢測，靈敏度低，結(jié)果主觀，費時費力，不可追溯；微生物挑戰(zhàn)法的缺點是：破壞性檢測，費時費力，不可追溯，漏泄通道呈鋸齒形時漏檢率高。目前，F(xiàn)DA傾向于用物理定量方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的兩種方法。
西林瓶檢漏方法的選擇
真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測。真空衰減法適用于冷凍干燥和水針瓶，激光法適用于有頂空的氮氣或負壓瓶，高壓放電法適用于水針瓶。如果瓶內(nèi)有蛋白質(zhì)顆粒，應(yīng)選擇高壓放電法；如果要檢測水針瓶和凍干瓶，可采用真空衰減法；如果是凍干瓶或有一定頭部空間的充氮水針瓶，可采用激光法。相比之下，真空衰減法不僅可以檢測充液的水針筒，還可以檢測具有大氣氣頂空間的水針筒和凍干粉筒，因此更適用。激光法只能檢測上述三個樣品中的凍干粉針劑瓶，而高壓放電法只能檢測三個樣品中的前兩個。
山東耀智科技有限公司根據(jù)多項國家標(biāo)準(zhǔn)和國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計開發(fā)了西林瓶密封完整性檢測儀密封試驗機。本儀器主要用于小瓶的密封性試驗和密封性試驗。
西林瓶檢漏方法的建立與驗證
優(yōu)化后的參數(shù)需要通過陰性樣本和陽性樣本進行驗證。根據(jù)陰性樣品的檢測數(shù)據(jù)，初步建立合格和不合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn)值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)值，檢測陰性樣品時，所有結(jié)果均為合格；檢測陽性樣品時，所有結(jié)果均為不合格。
青霉素瓶泄漏標(biāo)準(zhǔn)的制定
以真空衰減法為例，泄漏標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)置兩個參數(shù)：絕對壓力值和壓差值。應(yīng)設(shè)置絕對壓力值，以確保檢測到大中型泄漏；應(yīng)設(shè)置壓差值，以確保檢測到小泄漏。壓差與泄漏量之間的關(guān)系通常通過微流量計來實現(xiàn)。微流量計流量與泄漏量的換算可以通過公式或查表得到。
目前，泄漏范圍在儀器的檢測限和傳統(tǒng)方法的檢測限之間。同時，要保證泄漏水平，盡可能降低微生物入侵的風(fēng)險。許多研究表明，當(dāng)泄漏量大于5μm時，微生物會明顯侵入包裝容器，傳統(tǒng)的色水法檢測精度一般大于或等于5μm，真空衰減設(shè)備的準(zhǔn)確度一般在1μm以上，因此，最終確定泄漏標(biāo)準(zhǔn)可設(shè)定在1～5μm之間，具體設(shè)定值需根據(jù)實際生產(chǎn)情況進行調(diào)整。