建立制藥環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃
美國(guó)藥典（USP）第797章為配制無(wú)菌制劑（CSP）提供了一個(gè)全面的框架，以確保患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量。本文旨在深入了解USP 797，重點(diǎn)介紹其在無(wú)菌制造環(huán)境中的相關(guān)性和實(shí)施。通過(guò)結(jié)合真實(shí)世界的例子和文本參考，本文旨在將讀者的理解提升到一個(gè)高水平，特別是在潔凈室應(yīng)用和無(wú)菌產(chǎn)品易受污染的情況下。
EM項(xiàng)目的重要性
確定采樣位置
采樣頻率，
當(dāng)取樣時(shí)（即，在操作過(guò)程中或操作結(jié)束時(shí)），
采樣持續(xù)時(shí)間，
采樣大小（例如，表面積、空氣體積），
具體的采樣設(shè)備和技術(shù)，
警報(bào)和行動(dòng)級(jí)別，以及對(duì)偏離警報(bào)或行動(dòng)級(jí)別的情況作出適當(dāng)反應(yīng)。”
“應(yīng)根據(jù)采樣位置與操作的關(guān)系確定微生物監(jiān)測(cè)水平。該水平應(yīng)基于在整個(gè)無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)施中保持足夠的微生物控制的需要……環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)將提供有關(guān)生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量的信息。”
潔凈室分類(lèi)；新ISO 14644-1:2015
?用于分類(lèi)的常規(guī)潔凈室顆粒計(jì)數(shù)，
?基于風(fēng)險(xiǎn)的方法（每6至12個(gè)月一次），
?某些采樣位置編號(hào)，
?在每個(gè)位置取樣一定體積的空氣。
是否應(yīng)遵循ISO 14644-2指南？ 監(jiān)測(cè)計(jì)劃的制定
?進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以了解、評(píng)估和記錄不良污染事件的可能性。
?制定書(shū)面監(jiān)控計(jì)劃。
?審查和批準(zhǔn)計(jì)劃。
?通過(guò)執(zhí)行監(jiān)控來(lái)實(shí)施計(jì)劃。
?分析、趨勢(shì)（如適用）并報(bào)告績(jī)效。
?記錄并實(shí)施所需的措施或糾正措施。
?定期審查監(jiān)控計(jì)劃。
選擇常規(guī)監(jiān)測(cè)地點(diǎn)時(shí)需要考慮的因素有
?在哪些地點(diǎn)，微生物污染最有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響？
?在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，哪些地點(diǎn)最有可能表現(xiàn)出最嚴(yán)重的微生物增殖？
?哪些場(chǎng)所是最難以進(jìn)入或最難清潔、消毒或消毒的區(qū)域？
?該地區(qū)的哪些活動(dòng)導(dǎo)致了污染的傳播？
?在給定地點(diǎn)取樣的行為是否會(huì)對(duì)環(huán)境造成足夠的干擾，從而導(dǎo)致收集錯(cuò)誤數(shù)據(jù)或污染產(chǎn)品？
ISO 14644-2:2015重新分類(lèi)間隔
制造商應(yīng)確保：
?對(duì)于≤ISO 5的區(qū)域，重新鑒定的最長(zhǎng)時(shí)間間隔為6個(gè)月。如果該區(qū)域配備了連續(xù)監(jiān)測(cè)設(shè)備，并且連續(xù)監(jiān)測(cè)的結(jié)果保持在規(guī)定的范圍內(nèi)，則6個(gè)月的時(shí)間間隔可延長(zhǎng)至12個(gè)月。
?對(duì)于>ISO 5區(qū)域，重新鑒定的最長(zhǎng)時(shí)間間隔為12個(gè)月。
應(yīng)該監(jiān)控什么？
監(jiān)測(cè)頻率
?方法：沉降板、體積空氣和表面取樣（如拭子和接觸板）。
?關(guān)鍵操作后，應(yīng)對(duì)表面和人員進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
?將監(jiān)測(cè)結(jié)果包括在成品發(fā)布的批次文件中。
?生產(chǎn)操作之外還需要進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，例如在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒之后。
?應(yīng)為顆粒物和微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果設(shè)定適當(dāng)?shù)木瘓?bào)和行動(dòng)限制。
